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導(dǎo)讀

共價(jià)有機(jī)框架（COF）已成為納米醫(yī)學(xué)的一個(gè)有前景的平臺(tái)，但由于缺乏有效的 COF 修飾策略，開(kāi)發(fā)多功能 COF 納米平臺(tái)仍然具有挑戰(zhàn)性。在此，本文提出了一種用于COF功能化的納米酶橋接（NZB）策略。作為過(guò)氧化氫酶模擬物的鉑納米顆粒（Pt NPs）原位生長(zhǎng)在COF NPs的表面上，而不降低其載藥能力（CP），并且硫醇封端的適體通過(guò)穩(wěn)定的Pt-S鍵進(jìn)一步致密地裝飾到CP NPs上 （CPA）。Pt納米酶工程和適體功能化使納米平臺(tái)具有優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)換、腫瘤靶向和過(guò)氧化氫酶樣催化性能。使用臨床批準(zhǔn)的光敏劑吲哚菁綠（ICG）作為模型藥物，制造了用于腫瘤靶向自強(qiáng)化治療的納米系統(tǒng)（ICPA）。ICPA能夠有效地積聚到腫瘤組織中，通過(guò)分解過(guò)度表達(dá)的H2O2并產(chǎn)生O2來(lái)緩解缺氧微環(huán)境。在單波長(zhǎng)近紅外光照射下，ICPA的類(lèi)過(guò)氧化氫酶催化和單線態(tài)氧生成活性顯著增強(qiáng)，從而以自我強(qiáng)化的方式對(duì)惡性細(xì)胞和荷瘤小鼠產(chǎn)生良好的光催化治療效果。

圖文參考

圖1. ICPA的合成及其在單波長(zhǎng)近紅外光照射下以自我強(qiáng)化方式逆轉(zhuǎn)腫瘤缺氧、誘導(dǎo)腫瘤熱損傷和氧化應(yīng)激的應(yīng)用

圖3.(a)單波長(zhǎng)近紅外輻射下具有自增強(qiáng)方式的ICPA示意圖。(b) 各種納米粒子 (600 μg/mL) 在 808 nm 光照射 (1 W/cm2) 下的光熱曲線和 (d) 光熱圖像。(c) 808 nm激光(1 W/cm2)下不同濃度ICPA的光熱曲線。(e)通過(guò)溶氧儀測(cè)量不同處理的不同材料的產(chǎn)氧能力。(f)不同納米顆粒引起的DPBF吸收衰減率。(g)–(l)不同處理后DPBF的紫外可見(jiàn)光譜。

圖4. (a) 與 ICPA w/wo 適體預(yù)處理一起孵育的 4T1 細(xì)胞的共聚焦圖像，以及 (b) (a) 中熒光強(qiáng)度的量化。(c) 不同處理的 4T1 細(xì)胞中 HIF-1α 的免疫熒光染色圖像，以及 (d) (c) 中熒光強(qiáng)度的量化。（I，PBS；II，COF；III，COF@適配體；IV，CPA；V，ICPA）。(e) 使用 DCFH-DA 檢測(cè)細(xì)胞內(nèi) ROS，以及 (f) (e) 中熒光強(qiáng)度的量化。(g) 活/死細(xì)胞不同處理的細(xì)胞的染色分析。(h) 不同處理下4T1細(xì)胞的細(xì)胞活力。（I，PBS；II，淺色；III，ICPA；IV，CPA + 淺色；V，ICPA + 淺色+ 冷卻；VI，ICPA + 光）。（*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001）。

圖5.(a)在不同時(shí)間點(diǎn)注射ICPA或ICP的4T1荷瘤小鼠的體內(nèi)熒光成像和(c)(a)中腫瘤區(qū)域熒光強(qiáng)度的量化。(b)靜脈注射ICPA后不同時(shí)間點(diǎn)小鼠的熱圖像和(d)(b)的溫度量化。（*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001）。

圖6.(a)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)示意圖。(b) 接受不同處理的小鼠12天內(nèi)體重變化曲線。(c)不同組的相對(duì)腫瘤體積。(d–i) 不同治療小鼠的腫瘤體積。(j)不同治療后荷瘤小鼠的照片。(k)不同處理后腫瘤切片的H&E染色。（I，PBS；II，光；III，ICPA；IV，CPA + 光；V，ICPA + 光 + 冷卻；VI，ICPA + 光）。

總結(jié)：

Pt-COF-Apt納米平臺(tái)具有良好的水溶性、穩(wěn)定性、生物相容性和腫瘤靶向能力。在體外實(shí)驗(yàn)中，Pt-COF-Apt納米平臺(tái)能夠有效地識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞，表現(xiàn)出高效的光催化治療效果。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，Pt-COF-Apt納米平臺(tái)能夠有效地聚集在腫瘤部位，產(chǎn)生大量的活性氧物種，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。該實(shí)驗(yàn)證明了Pt-COF-Apt納米平臺(tái)作為一種新型的光敏劑，為腫瘤靶向的自增強(qiáng)光催化治療提供了一種新的策略。光催化治療是一種利用光敏劑在光照下產(chǎn)生活性氧物種，從而殺死腫瘤細(xì)胞的方法。該方法具有無(wú)創(chuàng)、高效、低毒性等優(yōu)點(diǎn)，但也存在一些問(wèn)題，如光敏劑的穩(wěn)定性、選擇性和光催化效率等。

創(chuàng)新點(diǎn)：

1.本研究制備了一種新型的納米材料ICP，具有優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)換能力和抗腫瘤藥物負(fù)載能力，可用于腫瘤靶向的光熱治療。利用鉑納米酶橋接的共價(jià)有機(jī)框架（Pt-COF）作為光敏劑，與適配體（Apt）結(jié)合，形成Pt-COF-Apt納米平臺(tái)。
2. 評(píng)估了ICP的光熱轉(zhuǎn)換能力和抗腫瘤藥物負(fù)載能力，發(fā)現(xiàn)其在近紅外光照射下能夠產(chǎn)生較高的溫度，并可以有效地負(fù)載抗腫瘤藥物。3. 評(píng)估了ICP的抗腫瘤效果，發(fā)現(xiàn)其在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都能夠有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。