脂質(zhì)納米粒介導(dǎo)的基因與在體細(xì)胞免疫治療
脂質(zhì)納米粒介導(dǎo)的基因與在體細(xì)胞免疫治療是一種利用脂質(zhì)納米粒（LNP）作為載體，將基因或細(xì)胞免疫治療劑遞送到體內(nèi)靶細(xì)胞或組織的新型治療方法。LNP是由脂質(zhì)分子自組裝形成的納米尺度的膠團(tuán)，具有高生物相容性、低免疫原性、高載荷能力和可調(diào)性等優(yōu)點(diǎn)。LNP可以包裹不同類型的核酸分子，如DNA、RNA、siRNA、mRNA等，實(shí)現(xiàn)對基因的轉(zhuǎn)染、沉默、表達(dá)或編輯。LNP也可以包裹細(xì)胞免疫治療劑，如抗原、抗體、細(xì)胞因子等，實(shí)現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的激活或調(diào)節(jié)。LNP可以通過靜脈注射或其他給藥途徑進(jìn)入體內(nèi)，通過表面修飾或利用腫瘤微環(huán)境的特征，實(shí)現(xiàn)對腫瘤或其他疾病的靶向治療。
一種基于LNP遞送編碼治療性抗體的mRNA的自身免疫病治療方法。該方法利用LNP將編碼抗人TNF-α單克隆抗體（mAb）的mRNA遞送到小鼠體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了mAb在血清中的高水平表達(dá)，并有效地抑制了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎等自身免疫性炎癥模型中的TNF-α介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。
一種基于LNP遞送CRISPR-Cas9核酸蛋白復(fù)合物（RNP）的腫瘤基因編輯治療方法。該方法利用LNP將編碼Cas9蛋白和引導(dǎo)RNA（gRNA）的RNP遞送到小鼠體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了對腫瘤相關(guān)基因PD-1和PD-L1的高效敲除，并增強(qiáng)了T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤消除效果。
一種基于LNP遞送抗原和佐劑的腫瘤免疫治療方法。該方法利用LNP將編碼腫瘤特異性抗原OVA和佐劑CpG寡核苷酸的DNA共遞送到小鼠體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了對OVA陽性腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別和殺傷，并誘導(dǎo)了強(qiáng)大和持久的記憶性免疫反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)：
[1]Lipid nanoparticle-mediated delivery of mRNA encoding a therapeutic antibody for the treatment of autoimmune diseases.
[2]Bailey, A. L., and Cullis, P. R. (1994). Modulation of membrane fusion by asymmetric transbilayer distributions of amino lipids. Biochemistry 33, 12573–12580. doi: 10.1021/bi00208a007.
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