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在此，西南交通大學(xué)周紹兵教授和郭星教授開發(fā)了含有PD-1質(zhì)粒的LyP1多肽修飾的細(xì)菌外膜囊泡(LOMV)，實現(xiàn)了PD-L1在腫瘤細(xì)胞中的自阻斷。在大腸桿菌中表達(dá)靶向多肽LyP1，然后提取LOMVs，將PD-1質(zhì)粒封裝其中，即可得到LyP1-OMVs@PD-1納米載體。靜脈注射后，這些納米載體通過OMV的靶向能力在腫瘤組織中蓄積，并通過LyP1內(nèi)化于腫瘤細(xì)胞中，隨后將PD-1質(zhì)粒送入細(xì)胞核，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-1。自表達(dá)的PD-1與自身及鄰近腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1結(jié)合，實現(xiàn)自我阻斷，CTL被重新激活以消滅腫瘤細(xì)胞。同時，LOMV的外膜蛋白可將細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞招募到腫瘤組織，刺激其分泌IFN-γ，提高PD-1/PD-L1自阻斷治療的抗腫瘤活性。此外，OMVs將CTL分化為中央記憶T細(xì)胞，產(chǎn)生長效免疫。實驗結(jié)果表明，與非靶向OMV相比，LyP1具有有效的靶向腫瘤和腫瘤內(nèi)蓄積的能力。細(xì)菌外膜囊泡也將CTL和NK細(xì)胞吸引到腫瘤組織中，實現(xiàn)雙重抗腫瘤效果。該策略對腫瘤的治療效果提升顯著，為腫瘤免疫治療納米藥物的開發(fā)提供了新的思路。