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目前，很多疾病沒有現成標志物或者現有的的標志物（如血液，尿液里頭游離蛋白）診斷精度低。同時，細胞外囊泡攜帶母細胞分子標記物指紋為標志物開發提供了寶庫, 在癌癥，神經退行性疾病，心血管等疾病的早期診斷，病程追蹤，治療效果評估等方面已經展現出巨大潛力。

因此，發展外泌體檢測技術來研究外泌體（膜蛋白，內蛋白，核酸，代謝產物等）于疾病的關聯，從而開發診斷標志物意義重大。

相比傳統的一元高通量ELISA，多元檢測(multiplexing)可以從一份樣本中快速檢測多個目標物，可以大幅度節約寶貴樣本和時間，降低多個一元檢測(multiple singleplexing)帶來的誤差和變量。同時，單一標志物往往只反映疾病有限維度的特征，如果能篩選出于疾病高度關聯的幾個標志物無疑能夠更加清晰的反映疾病的綜合維度特征。基于此，外泌體多元檢測的底層技術無疑能夠驅動細胞外囊泡標志物的開發。

牛津大學神經科學系和化學系蔣成博士結合多年在一線臨床樣本管理分析經驗以及在多元高/低通量傳感器技術平臺開發的積累撰寫了此綜述。本文從如何讓多元目標物產生不同輸出信號的角度系統性闡述了多元檢測的基于生物(如DNA 編碼)，物理（如空間位置編碼），化學（如化學染料，電化學探針編碼），以及納米顆粒(如具有光學特性或者電化學活性的納米顆粒編碼)的編碼策略，來實現多個細胞外囊泡目標物的檢測。

文章對未來如何運用多種硬件技術結合大數據以及大型臨床樣本序列來實現高通量篩選-高通量驗證，從多組學維度篩選出疾病最相關的生物標志物，構建復合生物標志物以及最終走向即時診斷(Point-of-Care Testing)做出了展望。

全文鏈接: https://doi.org/10.1007/s40820-021-00753-w

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