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簇狀規(guī)則間隔的短回文重復(fù)序列 CRISPR 相關(guān)蛋白9  Cas9  系統(tǒng)對癌癥基因治療具有廣闊的前景。然而，由于腫瘤中復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)和各種補(bǔ)償機(jī)制，調(diào)節(jié)單個(gè)分子途徑對癌癥治療的作用有限。南開大學(xué)劉陽研究員、史林啟教授和天津醫(yī)科大學(xué)康春生教授合作報(bào)道了一種病毒樣納米顆粒 VLN 作為多功能納米平臺，共同遞送CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，以有效地治療惡性腫瘤。

VLN具有核-殼結(jié)構(gòu)，其中小分子藥物和CRISPR / Cas9系統(tǒng)裝載在基于介孔二氧化硅納米顆粒 MSN 的核中，該核進(jìn)一步包裹有脂質(zhì)殼。這種結(jié)構(gòu)使得VLN在血液循環(huán)期間保持穩(wěn)定。當(dāng)?shù)竭_(dá)腫瘤時(shí)，VLN響應(yīng)還原性微環(huán)境而釋放CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，從而導(dǎo)致多種癌癥相關(guān)途徑的協(xié)同調(diào)節(jié)。VLN可以將sgRNA和小分子藥物的組合共同遞送到腫瘤部位，作為開發(fā)針對惡性腫瘤的先進(jìn)聯(lián)合療法的通用平臺顯示出了巨大潛力。

本文證明了病毒樣納米顆粒是一種多功能納米平臺，可以共同遞送CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，用于有效的惡性癌癥治療。VLN具有核-殼結(jié)構(gòu)，其中小分子藥物和CRISPR / Cas9系統(tǒng)裝載在基于MSN的核心中，該核心進(jìn)一步被包含PEG 2000 -DSPE的脂質(zhì)層封裝。這種結(jié)構(gòu)可使VLN在血液循環(huán)期間保持穩(wěn)定，并保護(hù)核糖核蛋白免受酶降解。當(dāng)?shù)竭_(dá)腫瘤時(shí)，VLN響應(yīng)還原性微環(huán)境而釋放CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，從而導(dǎo)致多種癌癥相關(guān)途徑的協(xié)同調(diào)節(jié)。通過共同遞送酪氨酸激酶抑制劑阿昔替尼和靶向PD-L1的sgRNA，VLN能夠激活T細(xì)胞并減少TME中的Tregs，從而增強(qiáng)了對黑色素瘤的生長抑制作用。