四川大學羅奎Biomaterials：酶響應型前藥用于增強膀胱癌患者異種移植模型的化療/光動聯合治療
發布時間：2021-09-07 10:48:24 人氣：1208
源于患者的異種移植(PDX)模型是腫瘤生物學和藥物篩選等領域中的一個重要研究工具。在此，四川大學華西醫院羅奎研究員構建了由光敏劑Ce6和對組織蛋白酶B敏感的聚合物紫杉醇(PTX)前藥組成的聚合物納米系統poly(OEGMA)-PTX@Ce6 (NPs@Ce6)，并證明其可通過雙階段光照策略以實現光化學內化(PCI)效應和增強的化療/光動(PDT)聯合治療。
研究發現，在人類膀胱癌PDX模型中，NPs@Ce6具有良好的腫瘤靶向性和PCI誘導的快速細胞攝取等優點，其對腫瘤生長的抑制率大于98 %。生物信息學分析表明，PTX化療與PDT相聯合后可上調氧化磷酸化和ROS生成，阻斷細胞周期和增殖，下調乏氧、TGF-β和TNF-α等與腫瘤乏展、侵襲和轉移相關的信號通路。WB分析表明，化療/PDT聯合治療能夠實現促細胞凋亡(Bax、cleaved caspase-3、cleaved PARP)和DNA損傷(γH2A.X)的蛋白上調，而使得抑制細胞凋亡 (Bcl-2)和有絲分裂(panactin和α/β-tubulin)的蛋白發生下調。該研究所開發的刺激響應型聚合物前藥有望作為治療膀胱癌的有效候選藥物。
Ping Tan. et al. Enhanced chemo-photodynamic therapy of an enzyme-responsive prodrug in bladder cancer patient-derived xenograft models. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004178
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