納米抗體臨床轉化新領域：腫瘤影像診斷
發布時間：2021-01-29 11:43:49 人氣：1983
大多數哺乳動物抗體的IgG包含兩條重鏈和兩條輕鏈，科學家在鯊魚和駱駝體內發現了只有重鏈的IgG（HCAb），并進一步開發了單域抗體(sdAb)，稱之為納米抗體或者VHH，分子量僅15KD。納米抗體具有相對分子質量小、人源化簡單、親和力高、穩定性高、可微生物表達、免疫原性低、穿透力強、可溶性好等優勢，在疾病診斷和治療方面備受關注。一、納米抗體開發常用靶點目前納米抗體的靶點主要是腫瘤細胞、免疫細胞等的胞外靶點（配體、受體、跨膜蛋白），如EGFR1 (HER1)/EGFR2 (HER2)/VEGFR2/c-Met/CXCR7等。
常見的腫瘤微環境納米抗體開發靶點[3]
二、納米抗體用于腫瘤影像診斷1、PET（正電子發射型計算機斷層顯像）在PET成像中，同位素標記的抗體或者抗體片段被用于體內標記藥物靶點，具有良好的特異性。納米抗體由于分子量小，具有很好的組織穿透性，已被用于評估患者藥物靶點分布以及腫瘤微環境研究。68/67Ga或89Zr標記的EGFR抗體7D12是第一個在PET中使用的納米抗體，顯示出良好的腫瘤背景差。2016年68Ga標記的HER納米抗體被用于乳腺癌HER2表達的評估[5]，之后還陸續開展了兩個Ⅱ期臨床試驗。腫瘤微環境中的髓系抑制細胞（MDSCs）是重要的免疫治療耐藥因素之一。在小鼠模型，89Zr標記的納米抗體被用于 PET分析PD-1阻斷治療前后CD8+T細胞和CD11b+ MDSCs細胞的分布[6]。
2、SPECT（單光子發射計算機斷層掃描）
SPECT成像應用伽馬發射的放射性同位素，使用99mTc標記納米抗體，可以在臨床檢測藥物靶點的分布情況，作為用藥指導。2019年上海第一人民醫院核醫學科與倫敦國王學院的聯合研究使用99mTc標記的PD-L1單域抗體評估PD-L1在非小細胞肺癌患者體內表達，為免疫檢查點抗體治療提供基礎。
PD-L1在原發灶、淋巴結和骨轉移灶的表達[7]
3、NIR熒光
PET和SPECT對患者都有放射線暴露，且同位素的衰減速度要求在注射后立刻進行影像檢測，因此臨床急需非同位素診斷方法。紅外熒光檢測作為非同位素診斷方法開始在研究靶點表達、根據成像區域指導手術切除、腫瘤微環境研究等。
基于IRDye800CW標記HER2納米抗體成像指導的手術切除[8]
4、基于超聲的分子成像
超聲是分子成像的重要分支，納米珠可以作為超聲造影劑。納米珠攜帶腫瘤特異性抗體，輔助診斷腫瘤，常規的抗體分子量大，限制了達到靶部位的數量。已有研究開始在小鼠模型中使用納米抗體進行超聲分子診斷。例如，使用攜帶anti-PMSA納米抗體的納米珠在異種移植小鼠模型進行前列腺癌成像。三、小結納米抗體除了作為治療性抗體具有天然優勢外，作為影像診斷抗體也有獨特優勢，例如它比常規抗體更容易穿透至腫瘤核心，更方便完整的評估原發灶和轉移灶靶點表達水平、耐藥分子表達水平、微環境抑制性免疫細胞數量等。因此，基于納米抗體開發影像診斷的伴隨診斷試劑，可更好的回歸臨床，造福萬千患者！| 溫馨提示：蘇州北科納米供應產品僅用于科研，不能用于人體,不同批次產品規格性能有差異。網站部分文獻案例圖片源自互聯網，圖片僅供參考，請以實物為主，如有侵權請聯系我們立即刪除。 |
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