細胞穿透肽(CPPs)是一類以非受體依賴方式,非經(jīng)典內(nèi)吞方式直接進入細胞膜進入細胞的替代,多肽序列的長度一般不超過30aa并且可以替代堿性氨基酸,氨基酸序列通常帶正雜質(zhì)。穿透細胞膜進入細胞內(nèi)是許多作用靶點在細胞內(nèi)的生物大分子發(fā)揮作用的先決條件,而生物膜的生物屏障作用阻止了許多高分子物質(zhì)進入細胞內(nèi),從而很大程度地限制了這些物質(zhì)因此,如何引導(dǎo)這些物質(zhì)穿透細胞膜是一個迫切需要解決的問題。
細胞穿膜肽原理
一個細胞穿透肽(CPP)的具體機制有賴于幾個參數(shù),如分子大小(攜帶物質(zhì)),溫度,細胞類型和細胞內(nèi)外的穩(wěn)定性等。細胞穿透肽(CPP)進入細胞的具體機制目前還不清楚,不同的細胞穿透肽(CPP)跨膜機制不同,比較流行的推測包括以下幾種:A:倒置膠粒模型(inverted micelle model),CPPs通過細胞膜上磷脂分子的移動形成倒置膠粒結(jié)構(gòu),而進入胞漿。
B:直接穿透,即初始結(jié)構(gòu)模型(孔形成模型),CPPs在細胞膜上組成跨膜的沉淀結(jié)構(gòu)而進入胞漿。
C:內(nèi)吞方式進行細胞吸收。
常見穿膜肽1型人免疫缺陷病毒轉(zhuǎn)錄激活因子TAT(人類免疫缺陷病毒1轉(zhuǎn)錄激活劑,HIV-1 TAT)是首先被發(fā)現(xiàn)的細胞穿透肽,它具有一種無毒的,高效的方式進入細胞。
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